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光延反应（Mitsunobu Reaction）
一、光延反应的基本概念与特点 （1）基本概念 Mitsunobu反应是一种双分子亲核取代反应。1967年，Mitsunobu 报导了在三苯基膦（PPh3）和偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）作用下酸和醇缩合成酯的新方法。当底物为仲醇的时候，与羟基相连的碳原子的构型会发生翻转。经过多年的研究和发展，形成了一大类合成方法，我们称之为Mitsunobu 反应。 （2）特点 1、光延反应也可以生成碳碳键，亲核试剂主要是活性亚甲基化合物，如β-二酮，β-酮酸酯等等，但β-二酯活性达不到； 2、可以进行分子内反应，三元、四元、五元、六元和七元环醚和环胺可以用此反应制备； 3、用酰卤，卤化锌或卤化锂作为卤离子源，可以把醇转化为相应的卤化物； 4、低极性的溶剂有利于反应，通常用四氢呋喃，乙醚，二氯甲烷和甲苯作为溶剂，有时候乙酸乙酯，乙腈和DMF也用作溶剂； 5、PPh3和 P(n-Bu)3是最常用的膦配体，常用的偶氮二羧酸酯是DEAD 和 DIAD，反应中此两种试剂可以互换；用p-硝基苯甲酸（PNBA）作为亲核试剂对立体位阻较大的醇的翻转更有效，p-硝基苯甲酸（PNBA）还能有效地抑制副反应——醇的消除。二、光延反应的衍生反应 （1）Mitsunobu硫代反应 活化的硫亲核试剂也能参与Mitsunobu反应，生成手性翻转的硫酯或硫醚。Merck的Volante第一次报导了这种方法。 芳香类硫醇化合物都有足够的活性参与这种反应。Knutsen等报导了这种类型的应用。（Knusen, L. J. S; Lau, J; Peterson, H. J. Med. Chem.1999, 42, 3463.） （2）Mitsunobu卤代反应 在Mitsunobu 反应中，用卤原子取代羟基生成卤代物也有报导，但其应用还不多见。Falck 等报导了通过Mitsunobu 过程合成一系列的卤代烃，除了氟代的产率不高以外，氯代，溴代和碘代的产率都不错。 （3）Mitsunobu醚化反应、氨基取代反应 1、Mitsunobu 醚化反应 在Mitsunobu 反应中，羟基也可以作为亲核试剂参与SN2取代，结果是生成醚。但通常只限于酚羟基和pKa《13的羟基，否则反应不能进行。 2、Mitsunobu 氨基取代反应 氨基化合物也可以作为Mitsunobu 反应中的亲核试剂，取代羟基，生成取代的氨基化合物。同样，参与反应的胺必须有足够的酸性（pKa《13），能被PPh3/DEAD体系夺去质子。酰胺，磺酰胺，亚胺和叠氮化合物都可以参与反应。 由于叠氮酸使用不方便，一个替代方法是用diarylphosphoryl azide(DPPA)作为叠氮基团的来源。Taber 和Decher 通过这个方法得到了相应的叠氮化合物，产率还不错。 Myers报导磺酰肼与α-羟基取代炔经过Mitsunobu氨基取代反应，生成的产物不稳定，马上分解为丙二烯化合物，这是一个制备丙二烯化合物的比较便捷的方法。 （4）福山胺的合成法（Fukuyama Amine Synthesis） 以硝基苯磺酰胺（Ns-amides）作为保护基和活化基通过烷基化合成仲胺，这一高效全能的合成法称为福山胺合成。N-单取代的Ns-amides的烷基化可在一般的烷基化条件或光延反应的条件下生成N,N-双取代的磺酰胺，之后Ns基在温和的亲核试剂作用下经由Meisenheimer中间体很容易脱去，得到相应的仲胺。这一胺合成法的最大优点是烷基化和脱保护步骤都在很温和的条件下进行，因此，这一方法用在直链或大环天然多胺化合物的全合成中非常有效。 1、实例一： 二硝基置换的DNs保护团也经常使用。Ns和DNs保护团能进行有选择性的脱保护。 2、实例二： 能用于大环胺化合物的合成。 3、实验技巧： 在氮气氛下往100mL两颈烧瓶里加入苯硫酚(7.82mL, 76.5mmol)，乙腈(20mL)作溶剂充分搅拌。冰浴冷却、约10分钟缓慢加入10.9M的KOH水 (7.02mL, 76.5mmol)。搅拌5分后、撤去冰浴再缓慢（20分钟）加入N - (4-Methoxybenzyl) - N - (3-phenylpropyl) - 2 - nitrobenzenesulfonamide (13.5g, 30.6mmol) 的乙腈(20mL)溶液。把反应剂加热到50℃反应40分钟后、冷却到室温。用水(80mL) 稀释后、用二氯甲烷(3×80mL)萃取。有机层合并后用NaCl水洗 (80mL)后、无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩。把得到的粗产物用柱层析纯化后，得到油状的产物。然后溶解在二氯甲烷中(120mL)，用1M的NaOH水溶液 (80mL)，饱和NaCl溶液(40mL) 洗涤后、无水硫酸镁干燥有机相，过滤，浓缩后用减压蒸馏 (150℃, 0.25mmHg)纯化。胺产物为无色油状液体6.98-7.08 g, 收率89-91%。三、Ross M. Denton氧化还原中性有机催化光延反应 Mitsunobu反应需要使用化学计量的Ph3P与DEAD，意味着反应后将产生大量的肼与Ph3P=O副产物，原子经济性不理想。Ph3P=O在后处理时十分麻烦，加上DEAD对光、热及震动均十分敏感，很容易发生爆炸，因此在扩大反应规模时存在一定的限制。人们也曾尝试改进Mitsunobu反应，理想的解决方案是使用其他试剂替代Ph3P与DEAD，并将其降低为催化剂负载量，实现催化模式的反应，但迄今为止尚未取得成功。 Ross M. Denton教授或许意识到这一问题，摒弃了寻找合适氧化剂或还原剂的思路。既然反应过程中醇的氧化态并未发生改变，理论上无需使用类似DEAD/Ph3P的氧化还原体系。Mitsunobu反应中醇发生转化的关键中间体为上图中的氧化鏻物种，其中P的氧化态为形式上的+5价，与醇的O原子结合提高了其离去性，因而实现了醇的活化。倘使能设计一种P催化剂，P的氧化态在催化过程中始终不发生改变，但可以形成相应的氧化鏻物种，便有可能实现催化模式的Mitsunobu反应。 于是，他们设计了氧化膦催化剂，该催化剂可在含有Brønsted酸性H的预亲核试剂存在下消除一分子水并发生环化，形成氧化鏻物种。其与醇结合后开环形成经典的Mitsunobu反应关键中间体，进而完成后续的亲核取代过程，由此完成催化循环。反应过程中未使用其他氧化剂或还原剂，并且水是唯一的副产物，这正是此前我们讨论的理想的SN2亲核取代过程。以上过程最终也得到同位素标记、核磁共振波谱分析等实验的证实。 2019年Science期刊发表了Denton教授团队发展的一种新型催化 Mitsunobu 反应。英国诺丁汉大学（University of Nottingham）的Ross M. Denton教授使用修饰苯酚基团的氧化膦催化剂1实现了催化模式的Mitsunobu反应。他们突破了以往改进Mitsunobu反应时额外引入其他氧化或还原剂的思路，反应无需使用Ph3P与DEAD等其他还原剂及氧化剂，水是唯一的副产物，原子经济性得到最大程度的提高。 通过优化反应条件，作者最终实现了以1作为催化剂，甲苯或二甲苯作为溶剂，醇与不同氧、氮、硫亲核试剂的Mitsunobu反应。由于氧化鏻物种容易发生水解，反应需要利用Dean-Stark分水器除去体系中的产生的水。该反应适用于一系列的一级、二级醇底物，酯基、酰氨基、氰基、砜基以及芳基卤原子等敏感官能团在该反应体系下均可以很好的兼容。手性二级醇在该反应条件下发生构型翻转，由此也进一步验证了其符合Mitsunobu反应的机制。这种方法还可用于复杂底物分子，有望在天然产物及药物分子的后期修饰中大显身手。参考文献： Fujiwara, A.; Kan, T.; Fukuyama, T. Synlett 2000, 1667. DOI: 10.1055/s-2000-7950 维基百科（光延反应词条） Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Mitsunobu reaction, page 294. 药明康德宝典/Mitsunobu反应，谢军编著 (a) Mitsunobu, O.; Yamada, M. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1967, 40, 2380-2382. (b)Mitsunobu, O. Synthesis 1981, 1-28. (Review). Smith, A. B., III; Hale, K. J.; Rivero, R. A. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 5813-5816. Kocieński, P. J.; Yeates, C.; Street, D. A.; Campbell, S. F. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1987, 2183-2187. Hughes, D. L. Org. React. 1992, 42, 335-656. (Review). Hughes, D. L. Org. Prep. Proc. Int. 1996, 28, 127-164. (Review). Vaccaro, W. D.; Sher, R.; Davis, H. R., Jr. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 35–40. Cevallos, A.; Rios, R.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 4407–4416. Mukaiyama, T.; Shintou, T.; Fukumoto, K. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 10538–10539. Sumi, S.; Matsumoto, K.; Tokuyama, H.; Fukuyama, T. Tetrahedron 2003, 59, 8571–8587. Christen, D. P. Mitsunobu reaction. In Name Reactions for Homologations-Part II; Li, J. J., Ed.; Wiley: Hoboken, NJ, 2009, pp671748. (Review). Ganesan, M.; Salunke, R. V.; Singh, N.; Ramesh, N. G. Org. Biomol. Chem. 2013, 11, 559-611. Review: Kan, T.; Fukuyama, T. Chem. Commun. 2004, 353. DOI: 10.1039/b311203a
科学,物理,化学的分别
科学基本上泛指所有知识，真理，即是证实是真的事物，理论， 科学的范围是很广泛的。 物理就是专研究量变，即是能量转换，传送的方法(通常没有新的物质会产生)。 而化学就是研究质变，即是由一种物质变成另一种新的物质，化学通常会研究关于特定反应(reaction)的事，例如有甚么产生，吸热or放热。 物理普遍都是做一些quantitative(要揾埋数字)， 化学唔系话唔使计数，但化学比较著重qualitative(知有咩产生)。 比较之下，物理会要求更多理解，化学却有不少是需要死背，无解的。 参考: 自己 科学的范围是很广泛的 是以生活所认识有关中学以后生物/化学/物理的初步介绍. 升上中学后 很少再用科学这字了 就会以生物/化学/物理细分名称 升大就会再细分. 回正题科学 物理 化学的分别 物理 化学是科学的这 *** 的一部分. 物理就是专研究量变，即是能量转换，传送的方法(通常没有新的物质会产生)。 化学就是研究质变，即是由一种物质变成一种或多个新的物质，化学通常会研究关于特定反应(reaction)的事，例如物理反应和化学反应 但有一些像物理 中学化学最后就会教有关现今材料的问题. 科学 : 反映自然 社会 思维等客观规律的分科的知识体系 物理 : 研究物质运动最一般规律和物质基本结构的学科 是自然科学中的基础学科之一 化学 : 研究物质的组成 结构 性质和变化规律的科学 是自然科学中的基础学科之一 参考: 现代汉语词典
斯金纳箱实验中用到了哪些动物的哪些特性
斯金纳箱试验用鸽子和小白鼠都实验过。其中一个实验叫概率型奖励，将一只很饿的小白鼠放入斯金纳箱中，多次按下按钮，概率掉落食物。结果：小白鼠学会了不停按钮。当不再掉落食物时，小白鼠的学习行为消失速度非常慢。
随着概率越来越低，小白鼠按按钮的学习行为没有变化，直至40-60次按按钮掉落一个食物，小白鼠仍然会不停按按钮，持续很久一段时间。
同样的，用鸽子做实验，平均每5分钟获得变化时距的食物强化的鸽子，每秒能做出2-3次反应，连续反应长达15小时。
1944年，在第二次世界大战中德国开始使用火箭攻击英国，而盟军当时还没有类似的武器，因此斯金纳又开始了他的试验研究。他的研究（今天看来非常古怪）是一个绝对保密的军事研究。他打算训练鸽子，让它们用啄的动作来控制火箭的飞行。后来这个控制由雷达来指挥，没有用鸽子。
扩展资料
斯金纳在心理学研究方面的成就卓著。他发展了巴甫洛夫和桑代克的研究，揭示了操作性条件反射的规律。他设计的用来研究操作性条件反射的实验装置 “斯金纳箱”，被世界各国心理学家和生物学家广泛采用。
他在哈佛大学的鸽子实验室名垂青史。他根据对操作性条件反射和强化作用的研究发明了“教学机器”并设计 了“程序教学”方案，对美国教育产生过深刻影响，被誉为“教学机器之父”。
操作性条件反射这一概念，是斯金纳新行为主义学习理论的核心。斯金纳把行为分成两类：一类是应答性行为，这是由已知的刺激引起的反应；另一类是操作性行为，是有机体自身发出的反应，与任何已知刺激物无关。
与这两类行为相应，斯金纳把条件反射也分为两类。与应答性行为相应的是应答性反射，称为S （刺激）型名称来自英文Stimulation。
与操作性行为相应的是操作性反射，称为R（反应）型名称来自英文Reaction。S型条件反射是强化与刺激直接关联，R型条件反射是强化与反应直接关联。斯金纳认为，人类行为主要是由操作性反射构成的操作性行为，操作性行为是作用于环境而产生结果的行为。
在学习情境中，操作性行为更有代表性。斯金纳很重视R型条件反射，因为这种反射可以塑造新行为，在学习过程中尤为重要。
secondary-reaction是什么意思
secondary reactionun.次级反应；次发反应；副反射；二次反应继发反应；副反应；次要反应例句1.Research on Secondary Reaction during Cellulose Pyrolysis纤维素热裂解的二次反应研究2.Clinical analysis on secondary reaction for anti-tuberculosis drug in 293 patients抗结核药物不良反应293例临床分析3.It was found that feed rate affected the secondary reaction in the pyrolysis furnace and the main product.研究发现，进料量影响了炉管内的二次反应，进而对主要产物收率有重要影响。4.main reaction side reaction ideal reaction nonnon-ideal reaction primary reaction secondary reaction化学反应名称主反应副反应理想反应非理想反应一次反应二次反应英文名称5.Secondary inflammatory reaction and free radical damage existed in the tissue around intracerebral hemorrhage.脑出血后血肿周围存在继发炎性反应与自由基损伤。
